知道海贼王的请进（方舟生存进化有哪些可玩性高的mod）

大家好，今天我想和大家讲解一下“方舟acm如何使用”的工作原理。为了让大家更好地理解这个问题，我将相关资料进行了分类，现在就让我们一起来学习吧。

知道海贼王的请进

我就是讨厌海贼王!

理由1：总是让我期待的想自杀！

理由2：故事总是太有趣，从来没让我过瘾过！！

理由3：看完后总是想下一集，造成茶饭不思，夜不能寐！！！

理由4：总是停播让我有点想杀人的感觉..

理由5：让我无聊的时候只能在这里灌啊灌的，从不进其他吧～

理由7：见到船就跑进去，说：我才是XXX船长，结果被拘留

理由8：经常把手拉长，然后说：橡皮橡皮...，结果进了N次伤科医院

理由9：随时随地的在大街上睡觉，结果醒来看到旁边有很多钱..(被当成乞丐)

理由10：看到警察总是第1时间逃跑，结果无缘无故被人追了整个上午

理由11：开始狂吃肉，吃得胃消化不良，拉了一天的肚子~~

理由12：喜欢在脸上划痕，被同学嘲笑是自虐狂~~~

理由13：有人夸奖就说：就算你夸奖我我也不会高兴的啦，哈哈哈，被人以为是神经失常~~~

理由14：拉鼻子拉得吐血~~~

理由16：总想对老师进行通缉。结果被叫家长来

理由18：总是认为自己的脚很强，见到人就T，结果……

理由19：害的我拿毛笔在手笔上画橘子，被我妈打一顿

理由20：为了下载OP看，网费超标~~~~~~~电话单惨不忍睹~~~~

理由21：每次到海军基地参观，总是说：海贼才是王道.结果，被老爸K：“你想找死啊！！”

理由22：看到鹿就叫乔巴，结果被动物园管理人员抓去青山

理由23：每次看到鱼就叫，海王类，结果被旁边的靓女K，误认为叫她恐龙

理由24：在自己的课桌上画满海贼棋，被老师发现，责令明天交罚款~~~~

理由25：天天看天气预报，然后对旁人说：今天天气X度，湿度X度，有雷，需小心，结果抓次进青山

理由26：看到干的沙子就大叫：75海恶鱼，受死

理由27：每周一都会肚子疼(字幕组播出时间)……在家“养病”！

理由28：每次见到美女的时候：XX son……今天能跟X san在一起真是******好，结果没女的敢*近

理由29：出的怎么慢让我急的在网上狂找，看见海贼就进，与海贼有关的一律下载，搞的电脑迟钝，不知道是不是进病毒了

理由30：每天熬夜，想变成WT熊猫那样的眼睛

理由31：看到水果就去咬一下，结果被老板报警……

理由32：每天进贪婪，害到没时间学习……

理由33：天天梦想着坐船上天找金子，上课时口水流下来被老师罚去们边站岗

理由34：上班时间看连载……被扣工资XXX……

理由35：跟别人打架时先说：“你他妈悬赏金多少啊也出来混。”结果被人群殴

理由36：偶只不过用英文和数字做名字，可从此被人“人妖”来“人妖”去~ ---BY MR2

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海贼王1话-我是路飞!即将成为海贼王的男人!

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海贼王2话-大剑豪出现!海贼猎人罗罗诺亚.索隆!

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海贼王3话-摩根VS路飞!神秘的美少女是谁

/v/?v=P9RgScE3Cbe

海贼王4话-路飞的过去!红发香克斯登场

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海贼王5话-恐怖!神秘的力量.小丑海贼巴基船长

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海贼王6话-绝体绝命!猛兽使毛基VS路飞

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海贼王7话-状绝决斗!劒豪索罗VS曲艺师卡巴

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海贼王8话-胜利者使谁?恶魔果实的能力对决!

/v/?v=K4MW3bpN30L

海贼王9话-正义的谎言?船长乌索普

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海贼王10话-史上最强的怪人!催眠师强戈

/v/?v=bd00ZK1fQLD

海贼王11话-隂谋暴漏!海贼管家库洛船长

/v/?v=I7nk3beBbpP

海贼王12话-激战!与黑猫海贼团坡道的大攻防

/v/?v=nB9lqDoHBxJ

海贼王13话-恐怖的二人组!小猫兄弟VS索罗

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海贼王14话-路飞复活!卡雅**的拼死抵抗

/v/?v=JqTgZlEVAFy

海贼王15话-把库洛打到!男子汉乌索普悲痛的决定!

/v/?v=sOMbrs0KxsM

海贼王16话-守护卡雅!乌索普海贼团大活跃!

/v/?v=OZpL4g771aU

海贼王17话-怒气爆发!库洛VS路飞最后的结果!

/v/?v=W144cDPbZen

海贼王18话-你就是珍兽!盖蒙和他的神奇伙伴

/v/?v=AsmGzeqZ1iJ

海贼王19话-三刀流的过去!索罗与库依耐的誓言!

/v/?v=JWbsgpnOM7c

海贼王20话-著名的厨师!海上餐厅的山治

/v/?v=xFEhtRCIDVo

海贼王21话-不请自来的客人!山治给的饭与金的恩情

/v/?v=froRRzOXzql

海贼王22话-最强的海贼舰队!提督库力克首领

/v/?v=Evi0JKwOa49

海贼王23话-守护巴拉提耶!大海贼.赫足的谢夫

/v/?v=pMxXBnesmDB

海贼王24话-鹰眼的米霍尅!劒豪索罗飘散海中

/v/?v=K2ij1f6aokk

海贼王25话-必杀足技炸裂!山治VS铁壁的柏路

/v/?v=YW1Ycmk6ris

海贼王26话-山治与谢夫的梦梦幻的ALL BLUE

/v/?v=BwwRsjFjPoQ

海贼王27话-冷彻非常的鬼人!海贼舰队总队长金

/v/?v=ANYkthSkT3I

海贼王28话-不会死的!激斗路飞VS库力克

/v/?v=x5kTuPjXNoU

海贼王29话-死斗的结果!肚子裏的一把枪!

/v/?v=OVHv4XugfRn

海贼王30话-旅程开始!海上厨师和路飞同行

/v/?v=LWXfp0eON5d

海贼王31话-东海最恶的男人!鱼人海贼阿朗!

/v/?v=dcDCWWD1hrQ

海贼王32话-可可亚村的魔女!阿朗的女干部!

/v/?v=bMcTeSKBzll

海贼王33话-乌索普死了?!路飞还没登陆?

/v/?v=4zxBEUWz27u

海贼王34话-全员集合!乌索普讲出那美的实情

/v/?v=UbD7JhoZTtK

海贼王35话-不为人知的过去!女战士贝鲁梅露

/v/?v=Qt7Cr9bMIFQ

海贼王36话-求生!妈妈贝鲁梅露与那美的牵绊

/v/?v=MWYvUGoDoVG

海贼王37话-路飞站出来!背叛约定的结果!

/v/?v=Uu2nGxbAbLC

海贼王38话-路飞危险!鱼人VS路飞海贼团

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海贼王39话-路飞落水!索罗VS八仔

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海贼王40话-伟大的战士!激斗山治V与乌索普

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海贼王41话-路飞全开!那美的决心和草帽!

/v/?v=kYzg50j0ga5

海贼王42话-炸裂!鱼人阿朗海中的猛烈攻击

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海贼王43话-鱼人帝国的终结!那美是我的伙伴!

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海贼王44话-展露笑颜的旅行!告别故乡可可亚村

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海贼王45话-赏金首!草帽路飞世界闻名!

/v/?v=kttMp9DO9SH

海贼王46话-追赶草帽小子!小巴基的大冒险

/v/?v=yObET3Jv93e

海贼王47话-久等了!重新复活的巴基船长!

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海贼王48话-开始与结束的镇.罗葛镇登陆

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海贼王49话-三代鬼彻与雪走!索罗的新刀与女曹长

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海贼王50话-乌索普VS带着小孩的达狄正午的决斗!

/v/?v=H08qcWHtvey

海贼王51话-燃烧的料理比赛?山治VS美女厨师

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海贼王52话-巴基的隂谋!在处刑台微笑的男子

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海贼王53话-传说开始暸!目标是伟大的航道

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海贼王54话-新冒险的预感!神秘的少女阿碧丝

/v/?v=F5qCnwZgpJH

海贼王55话-奇迹的生物!阿碧丝的秘密和传说的岛

/v/?v=wTg99waYs2l

海贼王56话-艾力克出击!军舰岛大突围!

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海贼王57话-绝海的孤岛!传说的失落之地

/v/?v=HS0sjGEVLzZ

海贼王58话-废墟的决斗!紧张的索罗VS艾力克

/v/?v=gcRHXfAZupf

海贼王59话-路飞被完全包围!尼尔森提督的秘策

/v/?v=GZmbMMQ5M4u

海贼王60话-在天空飞舞!苏醒的千年传说

/v/?v=JetVqMmO4De

海贼王61话-愤怒的结局!穿越赤红大陆!

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海贼王62话-最初的海!巨大的鲸鱼出现!

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海贼王63话-男子汉的约定!路飞与鲸鱼再次的誓言!

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海贼王64话-欢迎海贼的城镇?登陆威士忌

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海贼王65话-炸裂三刀流!索罗VS巴洛尅工作室

/v/?v=eKKES7rprlS

海贼王66话-一决胜负!路飞VS索罗神秘的大决斗!

/v/?v=TfXsqjZCxc2

海贼王67话-王女薇薇的请求!路飞海贼团出航!

/v/?v=wn50CgyjNte

海贼王68话-加油尅比!尅比梅伯海军奋斗记!

/v/?v=4ISn3i7mhwl

海贼王69话-尅比梅伯的决心!葛普中将的父母心

/v/?v=kZYjas9StnO

海贼王70话-太古的岛!潜伏在小花园的影子!

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海贼王71话-巨大决斗!巨人东力与布诺基

/v/?v=UqI3KkmqAt8

海贼王72话-路飞大怒!在神圣决斗裏的卑鄙陷阱

/v/?v=dtrG0P0aBBR

海贼王73话-布诺基胜利的痛哭!艾洛巴布的决定!

/v/?v=e45oZGJMSIN

海贼王74话-魔鬼蜡烛!不甘心的眼泪与愤怒的泪水

/v/?v=c9bZq73WXaI

海贼王75话-路飞被魔法袭击!颜色配师

/v/?v=Vsvg5UGUvMO

海贼王76话-意想不到的反击!乌索普的机智和火焰星

/v/?v=0WnBhXLNwPT

海贼王77话-再见巨人岛!向阿拉巴斯坦出发!

/v/?v=xv8YzjorL4d

海贼王78话-那美生病了?朝海中下雪的方向前进

/v/?v=RREVlokTRkZ

海贼王79话-奇袭!布裏基尅号和布裏基的瓦波鲁!

/v/?v=X7XfKQA7eNI

海贼王80话-没有医生的岛?在无名国的冒险!

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海贼王81话-她是谁?魔女与医生

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海贼王82话-多尔顿的觉悟!瓦波鲁军团登陆!

/v/?v=Y5W3lol7GDC

海贼王83话-飘雪的岛!登上磁鼓山!

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海贼王84话-蓝鼻子驯鹿!乔巴的秘密!

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海贼王85话-痴人梦话!庸医西尔尔尅!

/v/?v=ufyP1QzUEDf

海贼王86话-西尔尔尅的樱花与被继承的意志!

/v/?v=W7wC0Mjvyzr

海贼王87话-VS瓦波尔军团!吞吞果实的能力!

/v/?v=CoJOLrGknaX

海贼王88话-动物系恶魔果实!乔巴七段变化!

/v/?v=A0Dd8ZKV1gq

海贼王89话-王国的支配终结之时!信念之旗直到永远

/v/?v=QbgmPeCAp1m

海贼王90话-希鲁鲁克的樱花!圆鼓屋顶山的奇迹!

/v/?v=5OifLtKmHig

海贼王91话-再见了磁鼓岛!我要出海了!

/v/?v=EsbAIpwldzV

海贼王92话-阿拉巴斯坦的英雄和船上的芭蕾舞女伶

/v/?v=HYfruvitOZD

海贼王93话-到达沙漠之国!呼唤雨的粉和叛乱军

/v/?v=17VOETM3vDQ

海贼王94话-豪杰的再会!他的名字是火拳艾斯

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海贼王95话-艾斯和路飞!火热的理想和兄弟的牵挂

/v/?v=KBIe1idhSQr

海贼王96话-绿之城艾露玛鲁和功夫海牛!

/v/?*=**PMAguvRVo

海贼王97话-沙漠之国的冒险!在炎热大地栖息的魔物

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海贼王98话-沙漠海贼团登场!为自由而生的男人们!

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海贼王99话-冒牌货的骨气!真心的叛乱军卡缪!

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海贼王100话-叛乱军战士哥萨!对比比起誓的梦想!

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引用删除 1楼 RVoDoS

评论时间： 2006年11月22日 11时17分

海贼王101话-阳炎的决斗!艾斯对蝎子男

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海贼王102话-遗迹和迷失的人!比比与伙伴与国家的生存之道

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海贼王103话-蜘蛛人咖啡馆 8点敌干部集合!

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海贼王104话-路飞VS比比!以同伴作赌注的含泪的誓言!

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海贼王105话-阿拉巴斯坦战线!梦之城雨地

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海贼王106话-一筹莫展的陷阱!突入雨宴

/v/?v=fem1RkvWTka

海贼王107话-理想乡作战开始!叛乱开始了!

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海贼王108话-恐怖的香蕉鳄鱼和 MR.王子

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海贼王109话-逆转大逃亡的关键!蜡烛球!

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海贼王110话-不用留情的死斗!路飞对克洛克洛尔!

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海贼王111话-奇迹的奔跑!阿拉巴斯坦动物军团!

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海贼王112话-叛乱军对国王军!决战在阿鲁巴那!

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海贼王113话-叹息的阿鲁巴那!激斗卡鲁队长!

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海贼王114话-向同伴的梦想起誓!决斗鼹鼠土堆4号街

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海贼王115话-本大公开!模仿蒙太奇!

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海贼王116话-奈美变身!彭.格列连续的芭蕾拳法!

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海贼王117话-奈美的旋风警报!炸裂魔幻三节棍

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海贼王118话-皇家世代隐藏的秘密!古代兵器PLUTO

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海贼王119话-豪剑的精髓!斩断钢铁的力量和万物的呼吸!

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海贼王120话-战争结束了!哥萨举起了白旗

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海贼王121话-比比声音的行踪!英雄从天而降!

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海贼王122话-砂鳄鱼对水路飞!决斗第二回合!

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海贼王123话-追上砂鳄鱼!路飞向王家的墓地冲去!

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海贼王124话-恶梦的时间将到!那里是砂砂团的秘密基地

/v/?v=MzJbSMowFst

海贼王125话-伟大的翼!我是国家的守护神比尔!

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海贼王126话-超越一切!雨降落在阿鲁巴那

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海贼王127话-放下武器吧!海贼式的正义!

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海贼王128话-海贼式的宴会与阿鲁巴那逃脱作战

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海贼王129话-从今开始!比比演讲的冒险故事

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海贼王130话-危险的香味!第七人是妮歌.鲁宾!

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海贼王131话-第一个病人!蓝波球的秘密!

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海贼王132话-航海士一反常态!为了自己的梦想!

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海贼王133话-被继承的梦想!料理的铁人山治!

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海贼王134话-让花朵绽放!男子汉乌索普八呎玉

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海贼王135话-传说的海贼猎人!无敌的剑士卓洛

/v/?v=6R2QXgCg0uV

海贼王136话-羊岛的赛尼和山中的海贼船

/v/?v=O3mdEcR4KYI

海贼王137话-转了一笔啊?高利贷赛尼的野心!

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海贼王138话-岛上财宝的行踪!赛尼海贼团出击!

/v/?v=izoBmCMD6il

海贼王139话-彩虹色之雾的传说!鲁鲁佳岛的老人亨佐

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海贼王140话-永远之国的居民!贝鲁那海贼团!

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海贼王141话-故乡的回忆!不能离开的海贼墓场!

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海贼王142话-乱战必死!贝特的野心和彩虹之塔!

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海贼王143话-就这样传说开始了!去彩虹的那面

/v/?v=WPcnaCwctGV

海贼王144话-被剥夺的记录!打捞之王玛斯拉

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海贼王145话-怪物登场!千万不要对白胡子伙伴出手!

/v/?v=cl1BHpu9ERB

海贼王146话-别小看梦想!充满嘲笑的街莫库镇

/v/?v=B7buS9xaaAM

海贼王147话-海贼的高峰!说梦话的男人和海底探索王!

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海贼王148话-传说的一族!大话王罗兰度

/v/?v=MR9qBBgQ3hp

海贼王149话-向白云打满舵!追击指南鸟

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海贼王150话-幻想是不会实现的!?比拿美VS猿山联合

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引用删除 2楼 RVoDoS

评论时间： 2006年11月22日 11时18分

海贼王151话-价值一亿的男人!世界最高权利和海贼黑胡子

/v/?v=obzQ2GkN3cy

海贼王152话-让船向空中去吧!乘上突击的海流!

/v/?v=UIHY2PuLdeL

海贼王153话-这里是空海!天空骑士和天国之门

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海贼王154话-神之国度SKYPIEA!云之滩的天使

/v/?v=q3vzOxRKnzW

海贼王155话-禁断的圣地!神居住的岛和天之制裁

/v/?v=craf0fD3jRB

海贼王156话-早就是犯罪者!?SKYPIEA的执法者

/v/?v=UnHF00J2VVw

海贼王157话-要逃跑吗?早就开始的神之试炼!

/v/?v=4E1E3iLxbuE

海贼王158话-可爱大道的陷阱!全能的神艾尼路!

/v/?v=X9lSbXeMmzd

海贼王159话-前进乌鸦号!目标活祭坛

/v/?v=4g1h4YOWqyC

海贼王160话-生存率10%!使用心网的神官大悟!

/v/?v=SK12Q8Ub115

海贼王161话-球之试炼的威胁!迷失森林的死斗!

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海贼王162话-索柏危险!原神对神官苏拿!

/v/?v=is9zWLF9sqw

海贼王163话-越来越不可思议!绳之试炼和恋之试炼!?

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海贼王164话-点亮山多拉的灯!战士韦柏!

/v/?v=7YpYPbn5FGY

海贼王165话-天空的黄金乡加雅!目标是神社!

/v/?v=4VNsWvps8nz

海贼王166话-黄金前夜祭!对巴斯的憧憬!

/v/?v=0xfKp3u8CL6

海贼王167话-神.艾尼路登场!!为了生存的夜明曲!

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海贼王168话-长牙大蛇!开始生存的战争!

/v/?v=kCwnEIS4BEf

海贼王169话-舍弃性命的排击!战鬼韦柏的觉悟!

/v/?v=NMQG1emsE5o

海贼王170话-中的激战!海贼卓洛对战士布咸!

/v/?v=iFvVeD0Y0zv

海贼王171话-燃烧炮!路飞VS战鬼韦伯!

/v/?v=vu0V3IEEb49

海贼王172话-沼之试炼!索柏VS神官涅盘!

/v/?v=eaWzrX5PoSC

海贼王173话-无敌的能力!神.艾尼路现身!

/v/?v=Rx876mxeyxg

海贼王174话-幻之都市!雄伟的山多拉遗迹!

/v/?v=j7J6lnWJZOc

海贼王175话-生存率0%!索柏VS神官奥姆!

/v/?v=lSiM5LV1oQy

海贼王176话-登上巨大的豆蔓!上层遗迹的死斗!

/v/?v=Lnc8hW3DpAM

海贼王177话-铁之试炼的真面目!白荆死亡竞赛!

/v/?v=4nkiZSIFp53

海贼王178话-呼啸而出的斩击!卓洛VS神官奥姆!

/v/?v=6Q7jUmKYwa4

海贼王179话-崩溃的上层遗迹!走向终曲的五重奏!

/v/?v=NPIpo4HM1Dr

海贼王180话-古代遗迹的对决!神.艾尼路的目的!

/v/?v=CJcAPqbxrpt

海贼王181话-前往无边无际大地的野望!方舟MAXIM!

/v/?v=Q6Mg2xpiJfI

海贼王182话-最后的激战!海贼路飞对神艾尼路!

/v/?v=5cIa34wwFNd

海贼王183话-MAXIM浮出水面!起动Despair!

/v/?v=pgbNXSQsdJM

海贼王184话-路飞落下!神之裁决和奈美的愿望!

/v/?v=JKkYZXgHSzN

海贼王185话-苏醒的两人!燃烧着的爱情救出前线!

/v/?v=k2JO7rTNhlU

海贼王186话-绝望的狂想曲!空岛的灭亡即将来临!

/v/?v=9blqeOjzDiJ

海贼王187话-钟声的引导!大战士与探险家的故事

/v/?v=H9AcMNfmb4j

海贼王188话-从诅咒的束缚中解放!大战士流下热泪!

/v/?v=S1rlqsE52fU

海贼王189话-永远的挚友!响彻广阔无边大海的誓约之钟

/v/?v=0gXazoU2Pfa

海贼王190话-天使岛即将毁灭!雷迎降临的恐怖!

/v/?v=l4xLEnPEjnD

海贼王191话-放倒巨大豆蔓! 逃出空岛的最后希望!

/v/?v=OoctFuvunFw

海贼王192话-神之国的奇迹!响彻天堂的岛之歌

/v/?v=647Cc91ZIZn

海贼王193话-战争结束!响彻远方充满自豪的幻想曲!

/v/?v=Op0hfDwyVnR

海贼王194话-我来到了这里!历史的真正编织者!

/v/?v=fMEsXwUFkyz

海贼王195话-走吧回青海去!!编织出幻想的最终乐章

/v/?v=l87JKrPpXeV

海贼王196话-发布非常事态命令!恶名昭著海贼船潜入!

/v/?v=s72sJxKJLcC

海贼王197话-料理人山治!在海军食堂发挥真正价值!

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海贼王198话-卓洛被囚与索柏的紧急手术!

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评论时间： 2006年11月22日 11时21分

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方舟生存进化有哪些可玩性高的mod

1、Structures Plus：

可以重叠地基，整齐了之后再铺墙，，从茅草到泰克，所有建筑材料S+都重做了一遍，储存箱容量更大，发电机可以无线使用，S+ Tek Transmitter 还可以扫描野生恐龙位置坐标！能随时随地知道恐龙在哪。

2、CKF：

本Mod添加了非常多中世纪建筑材料，城堡建筑爱好者必装，还有多种色彩模板，不再是单调的方舟自带的建筑材料啦，还有圆形建筑，基本上集合了所有中世纪建筑模型。

3、ECO系列：

总共包含13个Mods，是方舟环境素材Mods，这个主要内容是石器时代的帐篷，兽皮，火篝，帐篷，图腾等。

4、Eco's Tek Decor：

本Mod添加了很多商店设施内容，如果想要建造一个商店，这个mod能够很好满足。本Mod配合S+的泰克建筑能够很好地融合，让泰克建筑更充实。

5、ARK Parados：

这个mod有2个G，把方舟基本上所有恐龙都重做了一遍，这个Mod由于牵涉的恐龙太多，不太建议和其他恐龙Mods搭配使用，会变得两个恐龙Mods刷出来的恐龙数量比较少，减少游戏性。且冲突性未知，暂时已知不冲突的恐龙mods搭配是和Eternal。

纳米粒的释药机制及释药动力学模型

阿克拉霉素A固体脂质纳米粒冻干针剂体外释药规律研究＊

2004年度第9期

何林 1，余继英 1，张丽 1，李素华 2，蒋学华 2 1? 四川省人民医院药剂科，成都市 610072； 2? 四川大学华西药学院，成都市 610041

中图分类号: R945 文献标志码: A 文章编号: 1001－ 0408（ 2004） 09－ 0533－ 03

摘要:研究阿克拉霉素 A固体脂质纳米粒（ ACM－ SLN）冻干针剂的体外释放规律。方法：采用动态透析技术测定 ACM－ SLN冻干针剂的体外释药百分率，用不同的方程对其释药百分率进行拟合。结果与结论：一级动力学方程和 Weibull模型拟合结果较好， ACM－ SLN冻干针剂的释药规律最接近一级动力学方程。

关键词:阿克拉霉素 A；固体脂质纳米粒；体外释药

In Vitro Release of Lyophilized Aclacinomycin A Solid Lipid Nanoparticle

英文摘要:To study the in vitro release of lyophilized aclacinimycin A solid lipid nanoparticles（ ACM－ SLN）METHODS： The release was studied by dynamic dialysis method? Different equations were selected to fit the release law? RESULTS ＆ CONCLUSION： It is good to fit the release law by 1st order equation and Weibull equation?

英文关键词:aclacinomycin A； solid lipid nanoparticles； in vitro release

体外释药试验是了解药物在体内释放情况、预测其在体内作用时间及规律的重要方法之一。为了解阿克拉霉素A固体脂质纳米粒（ACM－SLN）冻干针剂在体内的释放规律，为其在体内试验的设计提供依据，笔者对其进行了体外试验。

1仪器与试药

1?1仪器

高效液相色谱仪（美国Waters公司）；1712型电子天平（德国Startorious）；RC－3B药物溶出仪；pHS－4C型酸度计（成都方舟科技有限公司）。

1?2试药

阿克拉霉素A（ACM－A，批号：20020302，含量：96?0％，扬州制药厂）；ACM－SLN冻干针剂（四川省人民医院药剂科自制）；其余试剂均为分析纯。

2方法与结果

2?1释药介质的选择

采用高效液相色谱（HPLC）法分别考察ACM－A在pH=7?4的磷酸盐缓冲液中和在生理盐水中的稳定性。精密称取ACM－A适量，置于50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，得到ACM－A贮备液。精密吸取ACM－A贮备液，分别用pH=7?4的磷酸盐缓冲液和生理盐水配制成低、中、高3种浓度的溶液，置于37℃水浴中，于不同时间取样，按“2?2”项下方法进样测定，记录峰面积，考察ACM－A的稳定性。结果发现，ACM－A在pH=7?4的磷酸盐缓冲液中不稳定，在生理盐水中放置72h基本稳定。因此，笔者根据试验结果选择生理盐水作为ACM－SLN冻干针剂体外释药的介质。

2?2ACM－A生理盐水溶液的HPLC测定方法

色谱柱：DiamonsilTMC18（250mm×4?6mm，5μm）；流动相：甲醇－乙腈－0?2mol/L醋酸铵水溶液（50∶20∶30），用磷酸调pH至（3?0±0?1）；检测波长：431nm；流速：1?0ml/min；柱温：40℃。

在选定的色谱条件下，ACM－A在0?927～34?77μg/ml浓度范围内线性关系良好，标准曲线方程为C=1?3×10－4A＋0?1608（r=0?9996）。低、中、高3种浓度的回收率分别为99?50％、100?43％、99?63％，相对标准差分别为0?91％、2?20％和2?55％。

2?3ACM－SLN冻干针剂体外释药方法与结果

取ACM－SLN冻干针剂2瓶（相当于ACM－A3?0mg），精密加入生理盐水5ml溶解后，转入经处理后的透析袋中，系紧透析袋两端，悬置在盛有生理盐水95ml的小杯中，介质温度控制为（37±0?5）℃，转速为50r/min。在不同时间内定时量取1ml释药介质，经0?45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，待测，并及时在操作容器中补加生理盐水1ml。

释药介质中ACM－A的浓度按“2?2”项方法测定，以各时间点实测浓度与按标示量计算得到的100ml生理盐水中浓度之比计算累积释药百分率F（％），结果详见表1。

2?4数据处理

分别以一级动力学、Higuchi方程、Nibergull平方根定律、Hixson－Crowell立方根定律、Weibull方程对ACM－SLN冻干针剂释药百分率结果进行拟合，以了解其释药规律。拟合优度以r值、AIC值结合拟合偏差（％）[=100×（实测值—拟合值）/实测值]进行判断。

AIC的计算公式为：AIC=NlnRe＋2P，其中N为实验样本数；P为所设模型参数的数量。∑Wi（F—F′）2Ni=1Re的计算公式为：Re=，其中Wi为权重系数。拟合结果见表2。

对ACM－SLN冻干针剂而言，自由度V=n—2=12，查α=0?01时的相关系数临界值r=0?661，各方程均显著相关，表明可用这些方程描述其体外释药规律。从方程的拟合结果来看，一级动力学方程和Weibull模型拟合结果较好，其中以一级动力学方程拟合最佳，其拟合值与实测值的差异详见图1。

3讨论

为了评价药物在体外介质的释放情况，人们设计了许多方法，如用聚碳酸酯多孔膜或透析膜将未稀释的药物胶体溶液与漏槽液分开的室扩散法、透析管法以及静态或动态的透析袋技术，其中以动态透析袋技术[1]应用最为广泛。近年来，又有人提出了反相动态透析模型，该模型是基于将固体脂质纳米粒的胶体溶液直接加入到释放介质中以使其得到最大限度的稀释[2]，固体脂质纳米粒与释放介质之间没有任何人工膜隔开，固体脂质纳米粒的巨大表面积与释放介质直接接触，这与药物通过静脉给药后到达体内循环系统时情况非常相似，因而可以更好地模拟体内环境。而经典的动态透析技术虽然操作简便，但在透析袋中胶体混悬液没有得到最大程度的稀释，因而固体脂质纳米粒胶体溶液未处于完全的漏槽状态。反相动态透析技术优势在于固体脂质纳米粒胶体溶液得到最大限度的稀释，但必须在加入固体脂质纳米粒胶体溶液之前在漏槽溶液里放入许多装有释放介质的透析袋，并使系统达到平衡。

本实验中，由于ACM－SLN载药量较低，少量的释放介质即可使ACM－SLN胶体溶液满足漏槽条件，为便于操作，笔者采用经典的动态透析技术测定ACM－SLN的体外释药情况，也得到了较好的效果。

通过本次体外释药研究表明，ACM－SLN冻干针剂具有一定的缓释作用，其释药规律可用一级动力学方程和Weibull方程拟合。为考察透析袋对释药的影响[3]，笔者以相同的方法对ACM－A溶液剂的释放行为进行测定，结果ACM－A很快透过透析袋进入释放介质，在0?83h后即达到平衡，说明透析袋对ACM－A释药的影响很小。ACM－SLN冻干针剂释放度的测定结果基本上反映出药物从ACM－SLN释放到介质中的整个过程。

参考文献

[1]AmmouryN，FessiH，DevissaguetJP，etal?Invitroreleasekineticpatternofindomethacinfrompoly（d，l－lactic）nanocapusules[J]?JPharmSci，1990，79：763?

[2]MullerRH，RuhlD，RungeS?Biodegradationofsolidlipidnanoparticlesasafunctionoflipaseincubationtime[J]?IntJPharm，1990，144：115?

[3]廖工铁主编?靶向给药制剂[M]?成都：四川科学技术出版社，1997：2

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